1、NMN的由来；
NMN最早其实并不是一个很新奇的物质，在人体内及植物内都广泛存在，真正发现NMN能延长寿命，逆转衰老的关键时间点是在年。
9年前，被称为“抗衰教父”的大卫辛克莱及团队通过实验发现通过注射Β-烟酰胺单核苷酸合成酶提升体内Β-烟酰胺单核苷酸含量，暮年小鼠不仅外貌出现年轻化逆转(毛发更浓密光亮)，平均剩余寿命更从2个月(相当于人类6年寿命)延长到了4.6个月(人类的14年寿命)，整整提升了2.3倍。
也因此，他被《时代》杂志评为最有影响力的世界大人物之一，从此，NMN名声大噪。
2、NMN是什么？
NMN是NAD+生物合成的前体。NAD+是真核生物中非常重要的代谢氧化还原辅酶，是大量酶促反应的重要组成部分。
它在细胞死亡、衰老、基因表达、神经炎症和DNA修复等机体多种生物过程中发挥着至关重要的作用，这表明NAD+在人类长寿和健康方面发挥着重要作用。
烟酰胺单核苷酸(NMN)以α和β异头形式存在，而它被确定为烟酰胺核糖苷、烟酰胺-1-ium-1-β-D-呋喃核糖苷5-磷酸、β-烟酰胺核糖一磷酸和3-氨基甲酰基-1-[5-O-(羟基膦酸酯)-β-D-呋喃核糖基]吡啶鎓等。
β型是活性端基异构体，NMN是由烟酰胺磷酸核糖基转移酶催化的磷酸基团和核苷之间的反应自然形成的包括烟酰胺（维生素B3的酰胺形式）和核糖。NMN是一种具有吡啶碱基的生物活性核苷酸，其分子量为.22g/mol。它是相当酸性和水溶性的化合物。
3、为什么NAD+很重要？
NAD+大量存在于线粒体、细胞质和细胞核中。它是向蛋白质中添加多聚ADP核糖和去乙酰化酶的去乙酰化活性所必需的，这对于调节细胞生长、能量代谢、抗压性、炎症、昼夜节律和神经元功能非常重要。
NAD+水平降低与各种衰老特征有关，从皱纹到代谢紊乱和神经退行性疾病。此外，在小鼠中进行的各种延长寿命的代谢操作，例如运动、热量限制和规律的睡眠模式，部分是通过增加NAD+水平起作用的，这进一步支持了刺激NAD+代谢有助于延长人类健康寿命的观点。
4、NMN有什么用？
①抗衰老及其原理；
众所周知，衰老是一个不可逆的过程，也是一个自然而然发生的过程，但往往有些人看起来就显得很年轻，区别在于延缓衰老的时间节点及措施。
跟衰老强关联的一种成分叫作NAD+，上文有提到NAD+在衰老中扮演着非常关键角色。衰老的时候NAD+消耗酶增加，所以导致NAD+的消耗速度加快，体内的NAD+水平会降低，这些消耗酶包括：NAD+消耗酶包括NADase(CD38/CD)、聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)、NAD+依赖性乙酰化酶(sirtuins)、BST和tankyrase(TNKS)。
Sirtuins消耗NAD+以执行多种功能，例如脱乙酰化、脱戊二酰酶、脂酰胺酶、脱丙二酰酶和脱琥珀酰酶活性。调节长寿、衰老和与年龄相关的生理变化是sirtuin生物学的重要方面之一，而CD38利用NAD+产生环状ADP-核糖和烟酰胺。除此之外，PARP消耗NAD+形成支链ADP-核糖聚合物，有助于DNA修复。
那么问题就变得简单了起来，既然NAD+如此重要，直接补充NAD+不就完事了？
因为NAD的分子量很大，很那被体内有效吸收。在我们人体细胞内，产生NAD+有3种途径，分别是：色氨酸从头合成、PH途径和补救。
在这3种途径中，最有效也是最主要的途径是补救。补救的意思简单可理解为从外部摄入来补充。
烟酰胺和5-磷酸核糖基-1-焦磷酸在NAMPT的酶作用下转化为NMN，然后与ATP结合并通过NMNAT转化为NAD。
当然除了降低线粒体的功能外，认知障碍、DNA损伤和sirtulin基因失活等生物学变化都是由衰老带来的，这可以通过增加体内NAD+来避免。
②降血糖；
Yoshino等为了研究NMN治疗小鼠饮食和年龄引起的糖尿病的病理生理学，建立了糖尿病小鼠模型以及挑选自发形成的糖尿病小鼠，给糖尿病小鼠注射腹腔注射NMN(mg/kg)后，15min内迅速出现在小鼠的血浆、肝脏、白色脂肪组织和胰腺中;然后在60min内，NMN被立即用于NAD+生物合成，导致肝脏中NAD+浓度显著增加，说明NMN改善了年龄诱导的T2DM小鼠及饮食诱导的小鼠的葡萄糖不耐受和脂质谱，且不影响非糖尿病小鼠的葡萄糖稳态。
Caton等的研究表明NMN还可以通过抑制胰岛细胞的IL-1β来增加细胞外烟酰胺磷酰基转移酶浓度，改善炎症介导的胰岛细胞功能障碍，从而恢复β细胞的胰岛素分泌。以上研究表明NMN干预治疗可以调节实验动物糖代谢、降低血糖、改善糖尿病状况。
③降低体重；
NMN可以以剂量依赖性的方式减少与年龄相关的体重增加，并得到了实验验证，在该实验中，mg/kg和mg/kg剂量的NMN，连续12个月给药，能够分别降低小鼠4%和9%的体重，与对照组相比，小鼠在生长和食欲方面没有任何损害。肥胖和糖尿病的病理之间存在着相互联系，肥胖通过改变导致线粒体功能障碍的生化途径而对健康产生负面影响，肝线粒体通过NAD+和NADH水平的变化而降低ATP的产生导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。
④保护神经改善认知；
Chandrasekaran等的实验也表明NMN治疗可以改善糖尿病引起的线粒体呼吸减少，阻止糖尿病引起的认知障碍和海马神经元数量减少。
Hosseini等给大鼠(3个月和24个月)进行NMN和褪黑素单独或联合用药，给药28d，采用巴恩斯迷宫和新物体识别测试对空间记忆和情景记忆进行评估，发现NMN和褪黑素单独或联合使用可以延缓衰老引起的记忆障碍;
通过对活性氧、ATP水平及线粒体膜电位测定，对前额叶皮层和海马区的凋亡和线粒体功能的改变进行评估，其结果表明联合给药降低了前额叶皮层和海马区的线粒体功能障碍和凋亡细胞数量。该实验表明NMN和褪黑素单独或联合(更有效)可能通过抑制线粒体通透性和增强抗氧化途径来增强神经保护作用，改善认知功能。
5、NMN安全性；
Fu和Zhang申请了专利申请，将β-NMN用于制备保健品或抗衰老药物，单剂量为1-mg/kg体重/天的β-NMN。保健品或抗衰老药物有注射剂、肠溶制剂、水溶液、颗粒剂、胶囊剂或片剂。多家制药、保健品、生物科技和保健食品公司生产并推出了多款NMN抗衰老保健品。
本文由“抗衰颜究所”整理出品。
参考文献：
Recentresearchintonicotinamidemononucleotideandageing.