导言银屑病患者使用生物制剂存在“打打停停”的间断治疗是不利于病情长期控制的，容易导致银屑病症状的反复甚至加重。随着银屑病治疗进入“生物制剂时代”，临床专家建议符合适应症的患者可使用疗效确切、安全性和经济性俱佳的生物制剂，如原研的阿达木单抗进行长期维持治疗，实现银屑病的可控、可管理。
生物制剂长期规范治疗优于间断治疗
银屑病是一种免疫介导、反复发作的慢性炎症性皮肤病，尚不能治愈。虽然患者心理上难以接受，但它确实如同我们熟悉的糖尿病、高血压一样，是一种需要终身控制的慢性病。因此，《中国银屑病治疗指南》(版)也建议患者需通过“维持治疗以达到‘长期缓解’甚至‘全面控制’”。
多数银屑病患者对生物制剂的认知仅局限于其“疗效好”、“见效快”，一旦症状减轻，往往因为价格昂贵的原因，不能承受长期治疗的经济负担而自行停药。实际，此时体内的炎症反应尚未被完全控制，因此停药之后病情会迅速复发。反复几次“停药、复发”循环下来，患者病情变本加厉、反而“误会”了生物制剂。
中国医院主任医师宗文凯强调，对于中、重度患者来说，开始使用生物制剂后不建议自行停药或者间隔治疗，否则易出现复发，造成疗效减低，也容易增加抗抗体产生的风险。只有在患者长期维持临床完全清除或几乎完全清除后，根据患者的具体情况逐步延长给药间隔时间或减少用药剂量直至停药，期间应密切观察患者病情变化及药物不良反应。
事实上，有数据显示，目前所有的生物制剂包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂、白介素IL-17或IL-23抑制剂，停药后有可能会导致复发。因此，生物制剂长期规范治疗优于间断治疗。
陷入停药复发恶性循环日渐“摧毁”患者身心健康
为什么银屑病那么容易复发？专家解释，银屑病的皮损一旦出现，可以理解为是不可逆的。在皮损发生部位，组织驻留记忆T细胞（TRM）形成了位点特异性疾病记忆，一旦治疗终止，原有的发病位置就很容易被唤醒记忆，导致诱发复发；此外，发病部位的炎症反应也不是在短期内可以控制和清除的，一旦停药，炎症又会“死灰复燃。[1]
临床证明，银屑病的复发或反弹会形成新的、更严重的、更广泛的发作，它可以改变疾病的亚型，使得中度银屑病转向重度银屑病或者其他严重类型。
权威研究也显示[2]，如果无法坚持长期治疗，银屑病反复发作会使得患者的疾病情况和生活质量进一步恶化，在极大地增加了患者医疗和社会经济负担的同时，患者的抑郁、焦虑、自杀倾向的发生风险也会显著升高。
因此，《中国银屑病治疗指南》治疗目标的指导，对疾病症状较严重或者已经出现特殊部位银屑病的患者，应该给予个体化治疗方案，并持续规范化治疗，不要轻易换药、停药。
长期使用生物制剂应考虑3个因素：药物的疗效、安全和经济性
《中国银屑病生物治疗专家共识（）》建议，以下情况患者应该主动选择打生物制剂并长期使用：
①对传统治疗无效、失效或无法耐受，已经发展为中重度斑块状银屑病时；
②疾病对生活质量有重大影响或带来重大健康风险时；
③关节症状明确的关节病型银屑病患者，经抗风湿药物治疗不能有效缓解，或累及脊柱、骶髂关节时。
宗文凯教授指出，上述患者选择一款生物制剂作为长期规范药物时，主要可考虑3个方面，即治疗方法是否长期有效、是否能保证长期使用安全、是否患者可持续负担。
以临床最常见的原研阿达木单抗-修美乐为例，它的长期治疗优势就比较明确：
首先，随访7年的数据结果显示：原研阿达木单抗的PASI应答率高于依那西普和英夫利西单抗，更多患者能够接受其长期维持治疗[3]、[4]；在药物留存率指标方面，原研阿达木单抗也优于依那西普和英夫利西单抗[5]；此外，10年随访期间，57-71%的患者可实现皮损总体评估为“清除”或“轻微”[6]。综合显示，原研阿达木单抗更具长期治疗的有效性。
其次，10年随访期间还显示，原研阿达木单抗不良事件和严重不良事件发生率保持稳定、心血管事件的发生率持续保持低水平，证明其安全性也有长期保障。[7]
最后，原研阿达木单抗-修美乐已经纳入国家医保，治疗费用低，使长期治疗成为现实。以北京为例，作为乙类药医保报销七成、患者自付三成，每月使用两支，月度自付不到元。（其他地区患者需要参照患者当地医保*策）
宗文凯教授还指出，进行生物制剂治疗之前要对患者的健康状况进行充分的评估，需排除肿瘤、活动性感染、结核、肝炎等疾病风险，治疗过程中应定期检查血常规、ANA、CRP、肝肾功能、病*性肝炎相关指标、T-SPOT（或PPD试验）、胸片（或胸部CT）等，并对检查结果进行动态随访评估。患者长期规范使用生物制剂，可以实现银屑病的可控、可管理。
参考文献：
[1]Carey,Wayne,etal.Relapse,rebound,andpsoriasisadverseevents:Anadvisorygroupreport.JournaloftheAmericanAcademyofDermatology54.4-supp-S():S-S.
伊美慧等.银屑病复发相关的免疫学研究进展[J].皮肤性病诊疗学杂志,,26(01):59-62.
[2]杨莹等.中重度银屑病的维持治疗[J].中华皮肤科杂志,,47():-.[1]PotenzaMCetal.DermatolTher.;31:e
[3]PotenzaMCetal.DermatolTher.;31:e
[4]PotenzaMCetal.DermatolTher.;31:e
[5]EgebergA,etal.BrJDermatol.Feb;(2):-.
[6]ThaciDetal.Presentedatthe28thEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology(EADV)Congress,9–13October,Madrid,Spain
[7]ThaciDetal.Presentedatthe28thEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology(EADV)Congress,9–13October,Madrid,Spain
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