强直性脊柱炎（AS）是一种自身免疫疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现。A20分子又名TNFAIP3，是TNF刺激上皮细胞时发现的一种抑制NF-κB激活的分子，与多种自身免疫疾病密切相关。
A20通过调节底物的泛素化修饰形式，抑制NF-κB活性，进而抑制免疫反应。以往研究中发现，在不同类型免疫细胞中敲除A20，可导致多种炎性疾病，如系统性红斑狼疮、多发性关节炎及肠炎等，提示A20是自身免疫病中关键分子。然而，A20分子在人强直性脊柱炎中作用及机制尚不清楚。（ZhaiY.etal.Autophagy.）
课题组通过收集强直性脊柱炎临床样本进行流式分析，发现A20分子在强直性脊柱炎患者外周血单核细胞中表达降低，而在PBMC、T淋巴细胞、B淋巴细胞及粒细胞中表达无显著差异。
依据单核细胞表面标记物CD14及CD16，可将单核细胞进一步分为经典型单核细胞（Classical）、非经典性单核细胞（Non-classical）及中间型单核细胞（Intermediate）。根据此种分型，发现A20分子在患者非经典型单核细胞中表达降低。
非经典型单核细胞，又称为巡视单核细胞（Patrollingmonocytes），是体内分泌TNF及IL-1β的重要单核细胞亚群。A20分子在非经典型单核细胞中表达降低，提示其对IL-1β分泌有重要影响。
在体外构建单核细胞A20干涉及过表达模型发现，干涉A20分子可明显促进单核细胞中IL-1β及IL-6表达。NF-κB抑制剂TPCK可完全抑制缺乏A20引起的IL-6升高，但不能完全抑制缺乏A20引起的IL-1增加，提示A20分子对IL-1β的调控部分依赖NF-κB通路。
以往研究表明，单核细胞LPS活化后，IL-1β分泌一方面受到NF-κB调控，另一方面需要炎性小体相关复合物促进IL-1β前体成为成熟IL-1β。单核细胞中干涉A20能够促进LPS刺激后NLRP3炎性小体生成。
同时课题组发现，在细胞中过表达A20能够促进LPS刺激早期自噬小体（LC3II）的形成，进而抑制炎症小体（NLRP3）的活化。
细胞电镜提示过表达A20分子可明显提升细胞自噬水平。给予细胞自噬抑制剂3-MA处理后，发现A20分子对IL-1β的抑制作用受到明显的干预，提示A20分子部分通过促进细胞自噬影响炎性小体水平。为了进一步探究其分子机制，筛选获得A20相互作用分子DEPTOR。
以往研究表明，DEPTOR分子为mTOR通路抑制分子，并能促进细胞自噬。通过激光共定位、免疫共沉淀及酵母双杂交等方法验证A20分子与DEPTOR分子存在相互作用，并证实A20分子能够稳定DEPTOR分子。细胞电镜发现过表达A20引起的细胞自噬增强依赖DEPTOR分子。在细胞中过表达A20及DEPTOR分子，可以促进自噬小体与炎性小体的共定位，提示细胞中A20-DEPTOR复合物通过自噬抑制炎性小体生成。
临床样本研究发现，强直性脊柱炎患者外周血中IL-6、IL-1β及IL-18水平较健康对照组上升，其中IL-1β及IL-18水平与非经典型单核细胞A20表达呈负相关，提示单核细胞中缺乏A20表达一定程度促进体内IL-1β及IL-18异常分泌。进一步通过流式分选得到非经典型单核细胞，westernblot实验发现强直性脊柱炎患者外周血单核细胞A20-DEPTOR复合物减少，自噬减弱，炎性小体相关IL-1β分泌增多。
课题组发现，A20-DEPTOR复合体能够促进细胞自噬，并增强细胞自噬对炎性小体的降解，进而影响单核细胞IL-1β分泌。强直性脊柱炎患者非经典型单核细胞中A20相关复合物及其功能的缺失与体内炎症环境密切相关，在疾病发生发展中发挥重要作用。
强直性脊柱炎长期治疗需要患者三个方面的依从性，坚持生活方式的干预、药物治疗、定期随访；同时需要患者、家属、医护乃至于社会多方面的共同协作。在治疗过程中，要结合患者的具体情况，为患者制定更为安全有效的治疗策略。