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TUhjnbcbe - 2024/2/3 14:56:00

AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:G6PD通过ROS-MAPK轴途径增强MMP2表达,促进透明细胞肾细胞癌浸润.

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)为磷酸戊糖途径的关键限速酶(PPP)。据目前报道,多种人类癌症中已发现G6PD,在多项研究中也证实了G6PD在癌症发展中所起到的作用。研究人员早期研究已发现G6PD在肾透明细胞癌(ccRCC)中的预后意义,并证实其增殖作用是通过转录激活因子-3的磷酸化的正向反馈调节。然而,G6PD在ccRCC入侵中的作用仍不明晰。在本研究中,通过细胞模型、异种移植小鼠模型和人类组织下的(RT-q)PCR、蛋白质印迹、酶活性测定、细胞迁徙实验和免疫组化测定,研究并评估了G6PD在ccRCC入侵中的作用。研究结果表明,G6PD可能通过增加基质金属蛋白酶2(MMP2)mRNA和蛋白质在体内外的表达,促进ccRCC细胞侵袭能力。此外,通过RT-qPCR和蛋白印迹的方式,对20种ccRCC肿瘤标本和相匹配的邻近正常组织进行调查研究,证实了G6PD与MMP2表达呈正相关关系。此外,G6PD在ccRCC细胞中促进了活性氧(ROS)生成并激活MAPK信号通路。ROS显著促进MAPK信号通路的激活,进而导致ccRCC细胞中MMP2表达。上述研究内容表明,G6PD通过ROS-MAPK轴途径,促使MMP2的过表达,从而增强ccRCC细胞的侵袭能力。

SP(Abmole,M,纯度:99.13%),是一种高特异性的,有效的MEK1/2抑制剂,IC50为0.92nM/1.8nM,对c-Raf,B-Raf,ERK1/2没有抑制活性。SB(Abmole,M,纯度:.0%),是一种p38MAPK抑制剂,IC50为0.3-0.5μM,与SAPK3(T)和SAPK4(T)相比选择性低10倍,且抑制PKB磷酸化,IC50为3-5μM。U(Abmole,M,纯度:99.56%),是一种高度选择性的MEK1/2抑制剂,IC50为0.07μM/0.06μM,作用于N3-SE/SDMEK比PD亲和力强倍。

在信号通路的研究中,通过逆转录定量PCR测定了MMP2mRNA表达。实验中,作者采用了AbMole提供的MAPK信号抑制剂U,SB和SP处理Caki-1细胞24小时,并获得了重要的实验结论:MAPK信号通路参与了肾透明细胞癌中MMP2的过表达。

鸣谢:ZhangQ,etal.G6PDfacilitatesclearcellrenalcellcarcinomainvasionbyenhancingMMP2expressionthroughROSMAPKaxispathway[J].InternationalJournalofOncology,,57(1).

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