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什么是蛋白磷酸化 [复制链接]

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蛋白质翻译后修饰(PTMs)在生命体中具有十分重要的作用,它使蛋白质的结构更复杂,功能更完善,调节更精细,作用更专一。蛋白翻译后修饰包括:磷酸化、糖基化、甲基化、羟基化、脂酰化、羧基化等共价修饰。其中,蛋白磷酸化是非常常见和非常重要的翻译后修饰之一,它在每个生物的各个方面都扮演着重要的角色,例如基因转录、表达、细胞增殖、分化、凋亡、信号转导、免疫调控、肿瘤发生等。

一.蛋白磷酸化简介

蛋白磷酸化是在酶的催化作用下,将ATPγ位的磷酸基团,转移至蛋白质氨基酸侧链上的过程。该过程是可逆的,催化蛋白质发生磷酸化的酶被称为蛋白激酶(proteinkinase,PK),而催化蛋白质去磷酸化的酶被称为蛋白磷酸酶(proteinphosphatase,PPase)(图1)。蛋白磷酸化是调节和控制蛋白质活性和功能的重要机制。

图1:蛋白质磷酸化和去磷酸化的过程

二.蛋白磷酸化分类及位点

蛋白磷酸化是生物体内普遍存在的一种调节方式。据报道,人类基因组编码的个蛋白质中,90%以上发生了磷酸化。根据被磷酸化的氨基酸残基不同,蛋白质磷酸化可分为4大类,具体分类和磷酸化位点见表1,磷酸化的9个氨基酸分子式见图2。超过三分之一的蛋白磷酸化发生在丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基上:其中丝氨酸残基最多(86.4%),其次是苏氨酸残基(11.8%),酪氨酸残基最少(1.8%)。丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸的磷酸化组成了O-磷酸化。O-磷酸化在酸性条件下非常稳定,因此在细胞生物学和磷酸化蛋白质组学中研究广泛。而N-磷酸化由于不稳定导致其检测极具挑战性。加之,催化N-磷酸化的蛋白激酶和蛋白磷酸酶的缺乏进一步限制了它的研究。其他两类磷酸化(S-磷酸化和酰基磷酸化)的研究报道却少之又少。

表1:蛋白磷酸化类型及位点

图2:磷酸化的9个氨基酸分子式

(B.Huangetal.InternationalJournalofBiologicalMacromolecules.)

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