回顾这一年，AbMole的产品凭借其高纯度高性能的优良品质，在各期刊文献中都有活跃的身影，今天，随小奥一起看看我们的产品都在哪些科学研究中扮演了不可或缺的角色，也一起回顾一下这一年行业内的各种新的研究进展吧。
Nature作为世界上历史悠久的、最有名望的科学杂志之一，汇聚了各个科学研究领域中诸多最重要、最前沿的研究结果。我们今天就从Nature系列开始看起吧。
Tubuloidsderivedfromhumanadultkidneyandurineforpersonalizeddiseasemodeling
NatBiotechnol.04MarchIF:43.
成人干细胞来源的类器官是三维上皮结构，可概括其起源器官的基本方面。本研究描述了原发性肾小管上皮类器官或“微管”长期生长的条件。这些培养物是从人和小鼠的肾脏组织建立的，可以扩增至少20代（6个月），同时保留正常数目的染色体。另外，可以从人尿中建立培养物。人类微管蛋白代表近端和远端肾单位，如基因表达，免疫荧光和肾小管功能分析所证明。本研究以个人化方式将肾小管应用到传染性，恶性和遗传性肾脏疾病的模型中。
肾小管的BK病*感染概括了体内现象。从肾母细胞瘤建立肾小管。来源于患有囊性纤维化的受试者的尿液的肾小管可以对治疗效果进行离体评估。最后，在微流控芯片上培养的微管呈管状结构并显示出主动的（反式）上皮运输功能。
Anorganoidplatformforovariancancercapturesintra-andinterpatientheterogeneity
NatMed.22AprilIF:32.
卵巢癌（OC）是一种异质性疾病，通常在晚期被诊断出。捕获OC的特征和肿瘤异质性的体外实验模型有限且难以建立。本研究提出了一种方案，该方案可实现OC类器官的有效衍生和长期扩展。利用该方案，研究人员从32位患者中建立了56个类器官，代表OC的所有主要亚型。OC类器官概述了其起源的每个病变的组织学和基因组学特征，说明了患者内和患者间的异质性，并且可以进行基因修饰。本研究显示OC类器官可用于药物筛选测定，并捕获对金标准基于铂的化学疗法的不同肿瘤亚型反应，包括在复发性疾病中获得化学耐药性。最后，可以将OC类器官异种移植，从而可以进行体内药物敏感性测定。两者合计，证明了它们在研究和个性化医学中的潜在应用。
ILF3isasubstrateofSPOPforregulatingserinebiosynthesisincolorectalcancer
CellRes.26NovemberIF:17.
丝氨酸-甘氨酸-单碳（SGOC）途径在多种合成代谢过程中至关重要。SGOC基因的表达水平在致瘤条件下失调，表明癌基因参与了SGOC生物合成途径的失调。但是，基本机制仍然难以捉摸。本研究中确定白细胞介素增强子结合因子3（ILF3）在原发性CRC患者标本中过表达，并且与不良预后相关。ILF3通过直接调节SGOC基因的mRNA稳定性，从而增加SGOC基因的表达并促进肿瘤生长，在调节SGOC途径中至关重要。机理研究表明，EGF–MEK–ERK途径介导ILF3磷酸化，这阻碍了E3连接酶斑点型POZ蛋白（SPOP）介导的多泛素化和ILF3降解。值得注意的是，SGOC抑制剂和抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗的组合可阻碍维持高ERK-ILF3水平的患者来源异种移植物的生长。综上所述，通过EGF-ERK信号转导的ILF3失调在系统性丝氨酸代谢重编程中起着重要作用，并倾向于CRC的发展。本研究表明，SGOC抑制剂的临床评估值得ILF3过表达的CRC患者使用。
RebalancingofactomyosincontractilityenablesmammarytumorformationuponlossofE-cadherin
NatCommun.23AugustIF:12.
E-cadherin（CDH1）是上皮细胞粘附连接的主要调节剂，并且是侵袭性小叶癌（ILC）中公认的肿瘤抑制因子。有趣的是，小鼠乳腺上皮细胞（MMECs）中单独的E-钙粘蛋白的体细胞失活不足以诱导肿瘤形成。本研究中显示E-钙黏着蛋白的损失诱导腔MMEC挤出到基底层。值得注意的是，缺乏E-钙黏着蛋白的MMEC可以破坏基底层，但不会散布到周围的脂肪垫中。基底层成分层粘连蛋白和胶原蛋白IV支持缺乏E-钙粘蛋白的MMEC的粘附和存活，而胶原蛋白I（乳腺基质微环境的主要成分）则不能。研究人员发现放线肌球蛋白收缩力的放松介导胶原I上E-钙粘蛋白缺陷型MMEC的粘附和存活，从而促进ILC的发展。总之，这些发现揭示了乳腺中E-cadherin失活的直接后果，并将异常的肌动球蛋白收缩性确定为ILC形成的关键障碍。
ExploitinginterconnectedsyntheticlethalinteractionsbetweenPARPinhibitionandcancercellreversiblesenescence
NatCommun.11JuneIF:12.
衰老是由稳定的增殖停滞所定义的肿瘤抑制机制。本研究证明了聚（ADP-核糖）聚酶1抑制剂（PARPi）与DNA修复之间的已知合成致死相互作用触发了与衰老相关的表型特征（包括DNA-SCARS，炎性分泌组，Bcl-XL介导的细胞凋亡抗性，以及通过Chk2和p21（CDKN1A）的增殖限制。衰老不可逆的概念仍然存在争议，在这里我们显示PARPi衰老细胞在停药后会重新开始增殖，这可能解释了临床上持续进行PARPi治疗的必要性。重要的是，PARPi诱导的衰老使卵巢癌和乳腺癌细胞对使用衰老药的衰老状态进行靶向靶向的第二阶段合成致死方法具有短暂的敏感性。PARPi和senolytic的组合在卵巢癌和乳腺癌的临床前模型中有效，这表明将这些合成杀伤力结合起来可为他们的临床使用提供合理的方法，并且在限制耐药性方面可能更有效。
Lossoftransglutaminase2sensitizesfordiet-inducedobesity-relatedinflammationandinsulinresistanceduetoenhancedmacrophagec-Srcsignaling
CellDeathDis.05JuneIF:5.
转谷氨酰胺酶2（TG2）是一种多功能蛋白，可促进作为整合素β3共受体的凋亡细胞的清除（胞吞作用）。越来越多的证据表明，缺陷性红细胞增多症有助于慢性炎症性疾病的发展。肥胖的特征是死去的脂肪细胞和脂肪组织中的炎性巨噬细胞导致肥胖相关的代谢综合征。本研究报道从骨髓来源的细胞中TG2的丢失对高脂饮食（HFD）诱导的病理敏感。研究人员发现代谢激活的TG2空巨噬细胞表达更多的磷酸化Src和整联蛋白β3，出乎意料地通过溶酶体胞吐作用更有效地清除垂死的脂肪细胞，但比野生型细胞产生更多的促炎细胞因子。与野生型小鼠相比，LXR激动剂进行的抗炎治疗可逆转缺乏肝脂肪变性的骨髓来源细胞中缺乏TG2的小鼠的HFD诱导表型，证明其清除脂质的能力增强。因此，有趣的是推测LXR激动剂治疗与增强溶酶体胞吐作用是否可能是肥胖的有益治疗策略。
EPHA2feedbackactivationlimitstheresponsetoPDEδinhibitioninKRAS-dependentcancercells
ActaPharmacolSin.
17JulyIF:4.01
KRAS是最重要的原癌基因之一。它的突变几乎发生在所有类型的肿瘤中，而KRAS突变癌仍然缺乏有效的治疗方法。质膜结合和随后的KRAS致癌信号激活需要异戊二烯结合蛋白磷酸二酯酶δ（PDEδ）。最近，靶向PDEδ为KRAS突变肿瘤提供了新的希望。然而，抑制PDEδ的治疗潜力仍然不清楚。在这项研究中，研究人员探索了如何在KRAS突变癌细胞中响应PDEδ抑制，并确定了对PDEδ抑制响应的KRAS突变子集。研究人员首先对一小组人类癌症株系的KRAS生长依赖性进行了siRNA筛选，并鉴定了高度依赖KRAS信号传导的KRAS突变癌细胞的子集。在这些细胞中，尽管有效地损害了KRAS质膜结合，但只有一部分KRAS依赖性细胞对PDEδ耗竭有反应。研究人员发现持久的RAF/MEK/ERK信号似乎是对PDEδ耗竭缺乏反应的原因。激酶阵列进一步确定，EPH受体A2（EPHA2）的反馈激活是这些细胞中RAF/MEK/ERK信号传导的补偿性激活。同时抑制EPHA2和PDEδ导致KRAS突变癌细胞的生长受到抑制。总之，这项研究对PDEδ靶向治疗策略有了更好的了解，并提出了EPHA2和PDEδ的联合抑制作为KRAS突变癌的潜在疗法。
